? 癌癥超早期基因篩查已于2014年陸續(xù)進入市場，但由于數(shù)據(jù)積累不足、價格偏高等因素，商業(yè)化進程的阻力仍然存在；腫瘤愈后監(jiān)控呈現(xiàn)出剛需的市場前景，但須獲得醫(yī)院的認可；化療用藥指導產(chǎn)品最為成熟，市場競爭激烈；腫瘤基因治療一直處于研究階段，世界范圍內(nèi)均未實現(xiàn)突破，商業(yè)化路途較為遙遠。
? ? ?2015年被業(yè)內(nèi)稱為基因測序臨床應用的元年。
? ? ?4月8日，浙江迪安診斷技術(shù)股份有限公司(下稱“迪安診斷”)發(fā)布公告稱，其全資子公司杭州迪安醫(yī)學檢驗中心有限公司取得了第一批“腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術(shù)臨床應用試點”資格。
? ? ?“公司將積極研究腫瘤篩查與靶向藥物伴隨診斷技術(shù)等，為腫瘤病人設(shè)計個性化治療方案。”迪安診斷在公告中寫道。迪安診斷是一家為各級醫(yī)療機構(gòu)提供醫(yī)學診斷服務的公司。
? ? ?與迪安診斷一同獲得臨床應用試點的基因公司還包括華大基因、達安基因和博奧生物，華大基因是中國規(guī)模最大的基因公司，達安基因是上市公司中唯一以基因為主業(yè)的公司，博奧生物獲得了基因產(chǎn)業(yè)的全部試點牌照和產(chǎn)品證書。此外，北京、上海、天津、湖南、廣東、浙江等省市的多家醫(yī)療機構(gòu)和第三方檢驗室入選臨床試點。
? ? ?博奧醫(yī)學檢驗所總裁張治位稱，“2015年是中國高通量基因測序臨床應用真正的元年，對產(chǎn)業(yè)發(fā)展和行業(yè)監(jiān)管可能具有歷史性意義，影響巨大。”
? ? ?“發(fā)放臨床試點牌照意味著商業(yè)化步伐的臨近，”北京知因科技有限公司董事長陸鳳林對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，“按照中國生物制藥的監(jiān)管慣例，試點牌照之后即是產(chǎn)品證書，腫瘤基因測序或?qū)⒊蔀槔^無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(NIPT)之后的又一個基因測序商業(yè)化項目。”
? ? ?東興證券醫(yī)藥行業(yè)分析師宋凱的判斷與此類似，“我們預判植入前胚胎遺傳學診斷(PGD)和腫瘤將是(基因測序)下一個商業(yè)化的領(lǐng)域，如果這些領(lǐng)域或項目能夠批產(chǎn)品證書，將成為行業(yè)巨大刺激因素。”
? ? ?腫瘤基因測序的細分市場包括癌癥超早期篩查、愈后監(jiān)控、化療用藥指導、風險評估以及基因治療。
? ? ?21世紀經(jīng)濟報道調(diào)查采訪發(fā)現(xiàn)，癌癥超早期篩查已于2014年陸續(xù)進入市場，但由于數(shù)據(jù)積累不足、價格偏高等因素，商業(yè)化進程的阻力仍然存在；腫瘤愈后監(jiān)控呈現(xiàn)出剛需的市場前景，但須獲得醫(yī)院的認可；化療用藥指導產(chǎn)品最為成熟，市場競爭激烈；腫瘤基因治療一直處于研究階段，世界范圍內(nèi)均未實現(xiàn)突破，商業(yè)化路途較為遙遠。
? ? ?臨床試點獲批：
? ? ?癌癥早篩市場啟動
? ? ?癌癥早期篩查或許是腫瘤高通量測序最先爭奪的市場。
? ? ?“公司正加大腫瘤基因診斷技術(shù)的研發(fā)，加快完成各項腫瘤基因的早期篩查與診斷。”迪安診斷在全景網(wǎng)互動平臺上向投資者表示。
? ? ?國家衛(wèi)計委在癌癥早期篩查上也表現(xiàn)出了積極態(tài)度。4月10日，國家衛(wèi)計委疾病預防控制局局長于競進在例行新聞發(fā)布會上透露：“目前正在組織專家研究制定2016-2025年癌癥防治中長期規(guī)劃，對于那些符合成本效益的早期癌癥篩查、干預和適宜技術(shù)，在科學評估的基礎(chǔ)上加大推廣力度。”
? ? ?與影像學、標記物等傳統(tǒng)的腫瘤篩查手段不同，高通量測序技術(shù)將腫瘤篩查深入至DNA層面，據(jù)稱可以提前數(shù)年發(fā)現(xiàn)其蛛絲馬跡，此類技術(shù)被稱為“液體活檢”。
? ? ?美國約翰霍普金森大學對癌癥分子層面的早期篩查進行了長期研究，其教授福格斯坦做過這樣的估算，腫瘤至少含有1000萬個細胞、像大頭針的頭部那么大時，就會釋放出可檢測到的DNA，相比之下，腫瘤要100倍于這個尺寸，至少包含10億個細胞，才會在核磁共振檢查中顯現(xiàn)。
? ? ?事實上，雖然獲得了首批腫瘤測序臨床試點資格，但據(jù)21世紀經(jīng)濟報道了解，截至目前，迪安診斷、華大基因、達安基因的癌癥早期篩查和診斷產(chǎn)品尚未進入市場，其中，華大基因于2014年啟動“萬人群腫瘤基線計劃”，試圖通過比較健康人群與已確診的腫瘤早期、中晚期人群之間的差異，劃分出健康人群和腫瘤患者之間在基因組學指標上的分水嶺，但該計劃尚未積累足夠的數(shù)據(jù)。
? ? ?而試點單位中唯一的例外是北京博奧醫(yī)學檢驗所。
? ? ?據(jù)悉，博奧生物于2014年4月1日推出了“圓夢譜腫瘤超早期預警”產(chǎn)品，通過檢測人體血液中的miRNA以達到提前1-2年發(fā)現(xiàn)腫瘤的目的。已有的研究證明，miRNA的異常表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。“圓夢譜”可以針對非小細胞癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、前列腺癌等進行超早期預警。
? ? ?另一家推出腫瘤超早期預警產(chǎn)品的公司是普世華康江蘇醫(yī)療技術(shù)有限公司(下稱“普世華康”)，與博奧生物的技術(shù)路線稍有差別，普世華康通過檢測血液樣本中的ctDNA以實現(xiàn)癌癥篩查，這項名為PREMID的篩查產(chǎn)品推向市場將近一年時間，已積累了數(shù)千例樣本。
? ? ?普世華康公司提供給21世紀經(jīng)濟報道的產(chǎn)品目錄顯示，PREMID可檢測18種常見腫瘤，并可對腫瘤實現(xiàn)術(shù)后、愈后監(jiān)控。
? ? ?雖然普世華康尚未進入國家衛(wèi)計委“腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術(shù)臨床應用試點”名單，但該公司另辟蹊徑，于近日獲得了澳門衛(wèi)生部門的準入資格，4月27日，澳門馬瀧醫(yī)院獲得澳門衛(wèi)生總署批準設(shè)立PREMID腫瘤超早期篩查實驗室和門診。
? ? ?普世華康董事長對癌癥早篩市場頗為看好，“PREMID技術(shù)為我們獨家擁有，爭取2015年銷售過億元。”普世華康董事長王弢對21世紀經(jīng)濟報道記者表示。
? ? ?潛在的市場前景以及技術(shù)的獨特性使得普世華康獲得多家投資機構(gòu)的注資，截至目前，公司獲得了蘇州官方、通用創(chuàng)投、經(jīng)緯(中國)等投資機構(gòu)超過億元的投資。
? ? ?在市場需求方面，上述兩家公司的判斷基本一致，“癌癥高危、癌癥疑似以及癌癥術(shù)后的人群存在需求。”
? ? ?數(shù)據(jù)不足、價格偏高：
? ? ?早篩商業(yè)化阻力仍存
? ? ?事實上，在國家衛(wèi)計委公布腫瘤基因測序臨床試點單位之前，普世華康和博奧生物的產(chǎn)品已經(jīng)推向市場，但將近一年的商業(yè)化路途并不輕松。
? ? ?市場推廣的最大阻礙來自臨床數(shù)據(jù)的不足，這一點不難理解，臨床數(shù)據(jù)需要在醫(yī)療機構(gòu)中積累，而在國家衛(wèi)計委公布臨床應用試點之前，醫(yī)療機構(gòu)并不具有合法積累數(shù)據(jù)的身份。
? ? ?臨床數(shù)據(jù)不足使得產(chǎn)品難以大規(guī)模進入醫(yī)院渠道。
? ? ?21世紀經(jīng)濟報道獲悉，北京和睦家醫(yī)院曾拒絕了某癌癥早篩項目，理由是公司沒有提供足夠的臨床數(shù)據(jù)，以證明這一基因篩查項目的精確性。
? ? ?約翰霍普金森大學研究人員威爾克斯庫認為，血液檢測的意義在于“極其準確”，如果檢測出你的血液中出現(xiàn)腫瘤DNA，則說明你目前已經(jīng)患有癌癥。斯坦福大學外科腫瘤研究所所長斯特芬妮·杰夫睿的看法與此類似。
? ? ?為了佐證液體活檢的準確性和漏檢率，普世華康與平安保險公司簽訂了承保協(xié)議，“如果檢測出某位消費者攜帶腫瘤DNA，那么他可以去醫(yī)院進行確診，以驗證我們的準確性；如果沒有檢測出腫瘤DNA，消費者在一定時期內(nèi)卻查出自己患有癌癥，平安保險會理賠15萬-20萬，附帶每天180元的住院補貼。”王弢對21世紀經(jīng)濟報道表示。
? ? ?事實上，爭取到保險公司對產(chǎn)品的承保出于無奈之舉，因為國內(nèi)的醫(yī)院暫時難以幫助企業(yè)完成臨床數(shù)據(jù)的積累。
? ? ?由于醫(yī)院渠道阻礙，目前，普世華康和博奧生物癌癥早篩項目的主要渠道集中于體檢中心、健康管理中心、企業(yè)集團等。
? ? ?不過，隨著國家衛(wèi)計委對腫瘤測序臨床試點的放開，數(shù)據(jù)積累的瓶頸有望打破。按照國家衛(wèi)計委公布的第一批臨床試點名單，北京、天津、上海、湖南、浙江、廣東的20家醫(yī)院或醫(yī)學檢驗所可以實現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)積累。
? ? ?制約癌癥早篩市場的第二個因素是價格。
? ? ?21世紀經(jīng)濟報道從普世華康和博奧生物了解到，兩家公司的腫瘤早篩價格在數(shù)千元到2萬元之間，并且尚未納入醫(yī)保報銷。這一價格決定了癌癥早期篩查主要面對中高端、對健康較為關(guān)注的人群。
? ? ?價格較高的原因是儀器和試劑費用。據(jù)悉，國內(nèi)目前尚無法生產(chǎn)基因測序儀，只能向國外公司購買，價格在500萬美元左右；而試劑的研發(fā)制造成本也居高不下，與其他醫(yī)療器械和藥品相比，試劑的成本占據(jù)較大份額。
? ? ?此外，基因測序結(jié)果的解讀需要高層次的生物工程人才，人力成本也不低。
? ? ?腫瘤愈后監(jiān)控：
? ? ?一個可能被忽略的剛需市場
? ? ?“與腫瘤早篩相比，腫瘤愈后監(jiān)控似乎沒有得到足夠的重視，”北京知因科技董事長陸鳳林對21世紀經(jīng)濟報道表示，“國家衛(wèi)計委放開臨床試點后，愈后監(jiān)控或許會是個更大的市場。”北京知因科技公司是一家從事腫瘤基因測序及檢測儀器的代理公司。
? ? ?21世紀經(jīng)濟報道發(fā)現(xiàn)，普世華康和博奧生物更加重視早篩產(chǎn)品的推廣，而愈后監(jiān)控產(chǎn)品的宣傳力度遠沒有早篩產(chǎn)品大。
? ? ?事實上，在歐美國家，分子層面的腫瘤愈后監(jiān)控產(chǎn)品早于腫瘤早期篩查。
? ? ?據(jù)悉，美國的Personal Genome Diagnostics、Boreal Genonics和Guardant Health三家公司可提供液體活檢服務，但是僅面對癌癥中晚期患者。對于這些患者而言，血液檢測可揭示治療是否有效，如果無效則嘗試其他的治療方法。
? ? ?出于醫(yī)學及商業(yè)上的考慮，Guardant公司只針對癌癥晚期患者，雖然其掌握的技術(shù)可以進行癌癥早期篩查。
? ? ?約翰霍普金森教授福格斯坦曾撰文稱，對于一個癌癥患者，他不介意花費5000美元做基因檢測，而對于一個健康人，可能不愿意每年花費1000美金做體檢。
? ? ?普世華康腫瘤愈后監(jiān)控產(chǎn)品可通過對血液或者腫瘤組織的檢測，評估病患的復發(fā)危險程度。其實，這是一個比早期篩查需求更加“剛性”的領(lǐng)域，其價格也普遍低于早期篩查。
? ? ?但獲取癌癥病源的途徑以醫(yī)院為主，而醫(yī)院的接納程度限制了這一剛性市場在中國的擴展。
? ? ?“在國家衛(wèi)計委放行臨床試點之前，醫(yī)院不具有臨床應用的合法身份，”陸鳳林說，“此外，醫(yī)生似乎也不愿意找出一種方法來驗證自己治療的效果。”
? ? ?癌癥精準治療：
? ? ?停留于研究階段
? ? ?3月26日，科技部召開了中國首屆精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議，計劃在2030年前總計投入600億元支持資金，這一政策與腫瘤基因測序具有高度關(guān)聯(lián)。
? ? ?“最近精準醫(yī)療比較熱，與基因組學的技術(shù)進步有很大關(guān)系，在腫瘤領(lǐng)域，基因測序可以幫助患者選擇化療藥物，每個人的基因表達不同，用藥也不同。”天壇醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師肖新如對21世紀經(jīng)濟報道表示：“精準醫(yī)療最主要的作用是提高治療效率、減少副作用、減少經(jīng)濟負擔。”
? ? ?肖新如提及的化療藥物選擇產(chǎn)品稱為化療用藥指導，目前這一基因檢測已成為腫瘤治療過程中的必檢項目，市場較為成熟，價格在數(shù)百到千元之間。
? ? ?但這并非是真正意義上的基因治療，后者是指外源正?；?qū)氚屑毎?，糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的。
? ? ?基因治療在美股的上市標的包括BLUE、QURE、CLDN、AGTC 和AAVL，但尚未出現(xiàn)用于腫瘤治療的產(chǎn)品，中國在此方面也處于實驗室研究階段。
? ? ?肖新如曾在日本研究膠質(zhì)瘤的基因治療方法，其原理是通過病毒載體把一種抗腫瘤血管生成的藥物導入人體，從而抑制腫瘤生長。
? ? ?然而，由于腫瘤的復雜性，基因療法沒有明顯突破。“腫瘤的生長是由很多基因共同作用而成，阻止了其中一個，在短時間可以起效，但經(jīng)過一段時間后，腫瘤細胞自己會發(fā)生改變，半年到一年之后可能會復發(fā)。這相當于阻斷了一條通路，腫瘤又開辟了另一條通路。”肖新如解釋稱。
? ? ?“腫瘤的復雜性決定了基因療法將在一個較長的時期內(nèi)處于研究階段，”肖新如說，“中國現(xiàn)在需要做的是鼓勵臨床實踐。”
